Lupakan Palermo bercerita tentang perjalanan Reno, seorang pelajar SMA asal Jakarta yang tengah mengikuti program beasiswa AFS di Palermo, Sicilia, Italia. Reno yang hobi membuat sketsa, terutama yang berkaitan dengan arsitektur, tentu saja senang bisa tiba di Palermo, berhubung banyak bangunan bersejarah plus panorama mengagumkan yang bisa menjadi objek gambarnya. Tapi, disamping itu Reno juga merasa kesepian karena jauh dari pacarnya, Maya. Untunglah di Palermo ia bertemu dengan Alessio, pemuda sebayanya yang ia temui di pantai Mondello, juga Francesca, gadis cantik yang menarik perhatian Reno, yang tak lain adalah pacar Alessio. Seiring berjalannya waktu, Reno semakin mengenal Francesca. Kecantikan dan kepribadian Francesca membuat Reno tertarik kepada gadis itu. Hmmm...lalu bagaimana dengan komitmennya dengan Maya, yang dengan setia menunggunya di tanah air? Bagaimana dengan perasaan Francesca terhadap Reno? Dan jangan lupakan juga tentang Alessio..